Auf Ruthenium-Basis

Anti-Krebs-Wirkstoff von Wiener Chemiker

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Protein schleust Substanz in Krebszellen ein - Erste Phase von klinischen Studien.

Ein Krebswirkstoff aus Österreich soll bösartige Tumore in Schach halten: Der Wirkstoff NKP-1339 - ein kleines, an Transferrin bindendes Molekül - wurde von Bernhard Keppler, Dekan der Fakultät für Chemie der Universität Wien, im Rahmen eines gemeinsamen Projekts mit der Medizinischen Universität Wien entwickelt. Vor kurzem wurde eine erste klinische Studie (Phase I) mit einigen Patienten abgeschlossen, hieß am Mittwoch in einer Aussendung der Universität Wien.

Keppler, auch Leiter der Forschungsplattform "Translational Cancer Therapy Research" an der Universität Wien, beschäftigt sich schon seit Jahren mit der Entwicklung von Tumortherapeutika. Vor kurzen wurden die ersten klinischen Studien (Phase I) an PatientInnen mit metastasierten festen Tumoren abgeschlossen. Das mögliche neue Medikament zeigte Hinweise auf eine krebshemmende Wirkung und war gut verträglich. Bis zu einer etwaigen Zulassung müssen aber noch klinische Studien der Phase II (Dosisfindung) und der Phase III (Wirksamkeit bei einer großen Anzahl von Patienten im Vergleich zu Placebo oder einer bisherigen Standardtherapie, Anm.) durchgeführt werden.

In die Zelle eingeschleust NKP-1339 ist das erste Krebsmittel auf Rutheniumbasis. Ruthenium gehört zu den Übergangsmetallen, das Element wurde ehemals in Platinerzen entdeckt. Der Wirkstoff wird über das Protein Transferrin - und zum Teil auch über Albumin - in die Tumorzelle eingeschleust. Im Tumor wird es aktiviert und bringt über den sogenannten "mitochondrialen pathway" die Tumorzelle zum programmierten Zelltod (Apoptose). Parallel dazu wird das Protein GBR78 gehemmt, welches für die Korrektur missgestalteter Proteine und somit für die Resistenz zahlreicher Tumorarten verantwortlich ist.

"Durch diesen Prozess reichern sich Abfallprodukte in der Tumorzelle an, die letztlich auch den Zelltod der Tumorzelle bewirken", erklärte Keppler, der den Wirkstoff in Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Walter Berger am Institut für Krebsforschung der Medizinischen Universität Wien entwickelt hat.

Die Anfänge der erfolgreichen Forschung liegen jedoch etwas weiter zurück: Bereits vor vielen Jahren hat Keppler an der Universität Heidelberg und anschließend am Deutschen Krebsforschungszentrum mit der Entwicklung des mittlerweile patentierten antitumoralen Wirkstoffs begonnen. In Wien hat er seine Arbeit bis zum "proof of principle" an Patienten vorangetrieben, vor kurzem wurden die ersten Studienergebnisse bekanntgegeben: Bei den teilnehmenden Patienten - die auf frühere Standardbehandlungen und neue experimentelle Therapien nicht mehr reagiert haben - wurde eine krebshemmende Wirkung festgestellt.

"Die Ergebnisse der Studie stützen das, was bereits aus unseren vorklinischen Studien hervorgegangen ist: Das Medikament greift die Tumore selektiv an und ist gegen verschiedene Tumore wirksam", erklärte der Wissenschafter vom Institut für Anorganische Chemie. Jetzt beginnt die Phase II der klinischen Studien zum Medikament.

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